Cell Death Differ：HPV依赖性EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续感染人瘤感染（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种性器官和西南侧咽癌的主要主因。这些肺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV子类也与肺癌的发生的发展就其。HPV诱发的恶性主要由感染致病基因E6和E7驱动，其通过抑制病原体细胞内瞬时闭环，增加细胞内增殖并增强细胞内的能活，最终使感染的细胞内发生恶性生成。

因此，了解HPV就其疾病当中感染-病原体之间的相互主导作用有利于认定新型的病患贝克曼。

MAPK（促分裂素原活化细胞嘌呤）并能将细胞内以外刺激生成为一系列的细胞内反应，而ERK（MAPKs细胞内以外瞬时通气嘌呤）和p38迄今已证实在HPV生命周期和HPV诱发的生成当中具有至关重要的主导作用。相比之下，迄今对于JNK（c-Jun N端嘌呤）的功能主导作用还知之甚少。

E6细胞内的JNK的启动时和下游级联闭环的就其原理图

该研究课题标示出，在宫颈疾病和宫颈癌当中JNK瞬时闭环被启动时。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序就其联的方式诱发JNK1/2的磷酸化。研究课题其他部门找到，采用小分子抑制剂或敲很低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2级联闭环，可降很低细胞内增殖主导作用并诱发宫颈癌细胞内的凋亡。

进一步的研究课题标示出，该表现型至少部分所受JNK就其联的EGFR瞬时的启动时所驱动的，而该启动时主导作用是通过提高EGFR和EGFR基团EGF和HB-EGF的表述低水平来付诸。JNK/c-Jun瞬时并能倡导宫颈癌细胞内的侵袭，该主导作用需要上皮-间充质生成（EMT）就其转录因子Slug和间充质标记物波形细胞（Vimentin）的表述。此以外，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的组成性表述所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞内的生长和能活至关重要。

在HPV+宫颈癌当中JNK细胞显著磷酸化

综上，该研究课题结果标示出，EGFR级联闭环与HPV E6/E7的表述之间存在正反馈回路，该研究课题也具体了HPV细胞内EGFR级联并倡导宫颈癌细胞内增殖、能活和EMT进程的通气机制。因此，该研究课题或为宫颈癌病患提供了新的潜在的病患贝克曼。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).