2017 版指南附加：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共运亚基-2 消除剂（SGLT-2i）一种新M-的药可作降糖消除剂，有数达格列净、皮里列净和坎格列净等，其中都达格列净和皮里列净从未在欧美股票。

而在 2017 国际版《欧美 2 M-缺鲜血性疾病禁毒最新》中都，SGLT-2i 从未被纳入降糖服食消除剂。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？应用于时有哪些提醒事项？

重在倡导尿糖小肠

环境因素平衡状态下，每日肾小球滤过约 160～180 g ，随后在桡骨微鲜血管几乎完全被重吸收回去鲜血液循环。重吸收由心脏中都的两类运体协调完成。

运体一类是坐落肾微鲜血管内皮管腔凝胶的特异性继发性主动运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是坐落肾微鲜血管内皮基侧凝胶的特异性易化扩散运亚基（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中都 90% 的重吸收由坐落桡骨肾微鲜血管 S1 段的 SGLT-2 完成，都已的 10% 由坐落 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷糖类通过与针对性相辅相成运亚基，有效性消除心脏数曲微鲜血管 SGLT-2 的活性，增大肾微鲜血管内皮对的重吸收，降较高尿中都的小肠，从而超越降较高鲜浓度的最终目标。

应用于马上

关于 SGLT-2i 的应用于马上，必须做到两点。

1. SGLT-2i 仅限于于 2 M-缺鲜血性疾病，单用或借助于之外只需。

2017 国际版《欧美 2 M-缺鲜血性疾病禁毒最新》推荐，在社会生活方式也默许改进，二甲双胍单药服食不可算时，即自由选择借助于 SGLT-2i。后续服食中都可与其他任何一种降糖消除剂借助于（绘出 1）。

绘出 1 2017 国际版《欧美 2 M-缺鲜血性疾病禁毒最新》降糖服食路径

2018 新泽西州缺鲜血性疾病学但会（ADA）最新暂时，二甲双胍只能抗性时，自由选择有数 SGLT-2i 在内的其它药可作降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有关键问题。

2. 重组脊柱粥样硬化性缺鲜血性疾病（ACVDS）者的应以用

ADA 最新暂时对于重组脊柱粥样硬化性缺鲜血性疾病（ACVDS）者，除了重新考虑社会生活方式也及二甲双胍服食，在接下来的服食中都应以该重新考虑借助于能增大主要所致缺鲜血性疾病（CVD）暴力事件以及缺鲜血性幸存者的消除剂，比如 SGLT-2i 皮里列净（迹象高度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究课题注记明，皮里列净的服食与想像中都幸存者、缺鲜血性幸存者、缺鲜血性病变、中风、病变下降和终末期病症引发的或许性下降具体，提示皮里列净对重组缺鲜血性疾病的缺鲜血性疾病患儿兼具缺鲜血性及心脏受保护作用。

新泽西州 FDA 已许可皮里列净降较高 2 M-缺鲜血性疾病重组 CVD 患儿缺鲜血性幸存者或许性的适应以症。

欧盟委员但会也许可了皮里列净在说明书中都标明兼具支配鲜浓度与降较高缺鲜血性幸存者或许性的双重功用。坎格列净也有缺鲜血性及心脏受保护作用，但具体适应以证获准批。

3. SGLT-2i 还兼具消除钙离子重吸收、轻度利尿作用，以及减重作用，所以对于重组肥大、高鲜血压的 2 M-缺鲜血性疾病患儿也是一剂有心。

用法量

以国内股票的达格列净和皮里列净为例，谈谈用法量。

之外应以从小浓度接续药可作，共五 5 mg 和 10 mg，根据鲜浓度支配的只需求和有否抗性可微调至最小浓度 10 mg 和 25 mg，每日一次药可作（通常时分），餐在此之前或餐后之外只需服食。

还要提醒，开始 SGLT-2i 服食之后只需审计肝病变或许会。

•在轻中都度肝机能不RC无只需微调浓度，在重度肝机能不全的 2 M-缺鲜血性疾病患儿中都数据库有限，不暂时应用于。

•SGLT-2i 的药理作用依赖性一定高度的估计肾小球滤过率（eGFR）。根据病变暂时有否应用于达格列净和皮里列净（注记 1）。服食更进一步中都每年至少天气预报 1 次天气预报病变，机能日渐下降并趋向与中都度病变不RC，并不只需要每年天气预报 2～4 次病变，以便微调。

•年长人中都学生及孕妇和哺育妇女中都无应用于 SGLT-2i 的数据库，嗣后不推荐此类人群应用于。

注记1 达格列净和皮里列净在病变不RC的应用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

浓度

达格列净

≥ 60

不微调浓度

30-60

不推荐

＜30

禁用

皮里列净

≥ 45

不微调浓度

＜45

禁用

注记 1 达格列净和皮里列净在病变不RC的应用于

征状以，应以对谦和

对于 SGLT-2i，哪些征状以并不只需要注意？应以对有没谦和法？

1. 脊柱生殖道接种

脊柱生殖道局部的浓度引致引发细菌和霉菌接种的机但会降较高。在异性恋多中都为念珠菌病、外阴胆等，大部分引发在服食的初始 4 个年底内；在异性恋中都多为念珠菌性胆和包皮胆，常引发于服食后 1 年内。有接种疾病史的患儿幸存者率升温。

对策：服食在此之前询问病史，半年内反复引发脊柱生殖接种的患儿不推荐应用于。服食更进一步中都更是是服食第一个年底并不只需要注意不一定脊柱和生殖道接种或许，如引发接种，只需抗接种服食，同时嗣后停 SGLT-2i，接种医治后继续应用于。言道患儿提醒其所外卫生，但会饮水，维持大便通畅。

2. 较高鲜浓度

SGLT-2i 某种程度与鲜浓度或磺脲类消除剂借助于时，较高鲜浓度引发或许性降较高。

对策：与鲜浓度或磺脲类消除剂联合应用于时，提醒微调鲜浓度或磺脲类消除剂的浓度。

3. 缺鲜血性疾病结节病酸中都毒（DKA）

非常常见。

大多数 SGLT-2i 具体的 DKA 登革热引发于鲜浓度不足的缺鲜血性疾病患儿中都，比如 SGLT-2i 临床试验中都的 1 M-缺鲜血性疾病患儿以及病程较长的 2 M-缺鲜血性疾病等。

诱因多为开刀、过度运动、心肌梗死、较较高营养排泄等应以激暴力事件、有些患儿借助于鲜浓度的患儿鲜浓度适度过快。

部分 SGLT-2i 具体的 DKA 患者不典M-。SGLT-2i 降较高的小肠阻抗，所以服食在此之前夕或许会下或略微升温的鲜浓度只能排除 DKA。

新泽西州临床激素护士协但会（AACE）/新泽西州激素所学院（ACE）在其立场声明中都，将这种或许会下或略微升温的鲜浓度（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 叫做「较高于预期鲜浓度高度的 DKA」，往往不易被治疗。

对策：为增大 DKA 或许性，暂时在择期开刀、剧烈体力商业活动在此之前 24 h 改用 SGLT-2i。应以可避免改用鲜浓度或过度适度，对于救护车开刀或大的应以激平衡状态只需随即改用 SGLT-2i，应用于 SGLT-2i 在此之前夕可避免过量过量排泄和较较高碳水化合/生酮烹饪（如高RNA、较高营养烹饪）。

SGLT-2i 服食在此之前夕如患儿出现和 DKA 具体的患者，如腹痛、呕吐呕吐、乏力、呼吸困难等，并不只需要重新考虑不一定 DKA，并检测鲜血酮体和脊柱鲜血酸碱度，以明确治疗。治疗为 DKA 的患儿应以随即改用 SGLT-2i，对症执行。

4. 较高鲜血输出功率/较高鲜血压

由于 SGLT-2i 降较高钠盐从尿中都的小肠，以及尿糖排出激增，尿量也但会随之降较高，致使的是输出功率增大，有数较高鲜血输出功率和较高鲜血压，但引发率较高。更是是病变不全患儿、年长患儿、收缩压偏较高者或正在服食子叶肩带利尿剂的患儿。

对策：服食在此之前，审计患儿鲜血输出功率平衡状态。鲜血输出功率增大者应以在鲜血输出功率得到辩解后开始服食，服食后天气预报患者和体征。

5. 较高密度脂亚基胆（LDL-C）升温

机制不明。动可作研究课题辨认出 SGLT-2i 下调 LDL 受体注记达，增大 LDL-C 细胞内。

对策：根据并不只需要天气预报鲜尿酸，必要时联合调脂服食。

此外，在临床试验和消除剂股票后还统计数据库了其它所致暴力事件，如急性肾损伤或许性、小腿（坎格列净）、截肢或许性（坎格列净，FDA 从未给予黑框警示）等，虽然消除剂与所致暴力事件有否存有因果关系仍待研究课题，但临床上还是应提醒。

作者：徐乃佳（医生）

供参考

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭日新，郭晓蕙，等. 钠-共运亚基 2（SGLT-2）消除剂临床有效性应以用欧美专家暂时. 欧美缺鲜血性疾病Magazine.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 消除剂用于 2 M-缺鲜血性疾病患儿的欧美迹象. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净消除剂说明书.

总编： 董玥廷