Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导闭环促进宫颈癌细胞的增殖

持续感染人瘤病毒（HPV）是大多数乳头癌及其他几种阴茎和口咽癌的主要原因。这些乳腺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV特性也与乳腺癌的发生蓬勃发展相关。HPV游离的恶性主要由病毒致癌基因E6和E7飞轮，其通过细胞内宿主蛋白波形自营，降低基因隐含并强化蛋白的幸存，最终使感染的蛋白发生恶性转变成。

因此，了解HPV相关疾病中会病毒-宿主二者之间的相互抑制作用有利于鉴定新型的疗程化学合成。

MAPK（催分裂素原重置蛋白激酶）必须将蛋白外刺激转变成为一系列的蛋白质子化，而ERK（MAPKs蛋白外波形通气激酶）和p38以外已证实在HPV生命周期和HPV游离的转变成中会具有至关重要的抑制作用。正因如此，以外对于JNK（c-Jun N端激酶）的功能抑制作用还知之甚少。

E6细胞内的JNK的抑制和下游级联自营的相关原理图

该学术研究显示，在乳头疾病和乳头癌中会JNK波形自营被抑制。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式游离JNK1/2的蛋白内。学术研究管理人员发现，采用小分子衍生物或敲低JNK催化c-Jun来阻断JNK1/2级联自营，可降低基因隐含抑制作用并游离乳头癌蛋白的凋亡。

进一步的学术研究显示，该表型至少部分受JNK依赖性的EGFR波形的抑制所飞轮的，而该抑制抑制作用是通过减少EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的隐含水平来实现。JNK/c-Jun波形必须有利于乳头癌蛋白的侵袭，该抑制作用需要上皮-间充质转变成（EMT）相关转录表征Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的隐含。此外，JNK/c-Jun波形是HPV E6/E7的组成性隐含所前提的，而HPV E6/E7对于乳头癌蛋白的生长和幸存至关重要。

在HPV+乳头癌中会JNK蛋白显着蛋白内

综上，该学术研究结果表明，EGFR级联自营与HPV E6/E7的隐含二者之间普遍存在正反馈回路，该学术研究也确定了HPV细胞内EGFR级联并有利于乳头癌基因隐含、幸存和EMT进程的通气机制。因此，该学术研究或为乳头癌疗程提供了属于自己潜在的疗程化学合成。

零碎出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).